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【经验分享】食蟹猴出生后的器官发育情况一览
来源:微信公众号：药理毒理开发 | 作者:莱艾特科技 | 发布时间: 2025-12-08 | 308 次浏览 | 分享到:
本文讲述了食蟹猴作为关键非人灵长类实验模型的生物学特性及其出生后器官系统发育。食蟹猴因其与人类的亲缘关系近，已成为生物医学研究和非临床安全性评估中最常用的物种。文章指出，哺乳动物器官发育的关键阶段在胎儿期和出生后早期，且不同物种发育时间窗不同。例如，食蟹猴出生后3-6个月的发育水平约相当于人类1-2岁。CDE要求一般毒性研究中使用3岁以上的食蟹猴，因为此时其肾脏、胃肠道、肺及造血系统等主要器官已进入结构和功能成熟阶段。了解其随年龄变化的发育里程碑，对于针对不同年龄目标人群选择恰当的动物模型、提高临床前数据外推至人的科学性和可靠性至关重要。

非人灵长类动物（nonhuman primates, NHPs）是与人类亲缘关系最近的物种，尤其是猿类和猕猴属动物。传统上，非人灵长类根据其地理分布和解剖特征（如毛发颜色、面部和鼻子图案、颊囊以及性皮肤）进行分类。在非洲和亚洲发现的非人灵长类被称为旧大陆灵长类（OWPs），而在南美洲和中美洲发现的则被称为新大陆灵长类或新热带灵长类（NWPs）。旧大陆灵长类体型中等至大型，具有多样的栖息地、分布范围、饮食和社会行为。新大陆灵长类是中小型树栖猴类，生活在从墨西哥到阿根廷的广泛森林栖息地中。猿类和猕猴等旧大陆灵长类在进化等级或系统发育树上比新大陆灵长类更高。

灵长类是18个真兽亚纲哺乳动物中第三大目。根据核基因组和线粒体基因组序列，灵长类在系统发育上分为约16科、78属和480种，包括人类。在22个亚洲国家中发现了5科、19属和119种灵长类。猕猴是现存最成功的旧大陆灵长类，已在亚洲广阔的地理范围内定居。

猕猴属包含22个物种，其中21个物种分布在亚洲，从南部的帝汶岛到北部的日本，大多数栖息在印马界。另一个物种——地中海猕猴（M.sylvanus，又称巴巴利猕猴或猿）主要生活在阿尔及利亚、摩洛哥和直布罗陀。根据线粒体和/或Y染色体DNA序列，这22个物种被分为7个物种组。食蟹猴（M.fascicularis）、地中海猕猴（M.sylvanus）和熊猴（M.arctoides）是单型物种组。食蟹猴作为单型物种组，根据其毛发颜色和尾巴长度被确认有10个亚种。

哺乳动物从胚胎期到出生后早期，各器官系统的形态和功能发育是同步进行、高度有序且受到严格调控的。虽然性成熟常被用作动物成熟的标志，但不同器官系统的成熟时间并不一致。胎儿期和出生后早期是器官系统发育的关键阶段，此阶段若受到伤害，可能会造成终身影响。已有研究探讨了人类与动物在器官系统发育方面的差异。例如，食蟹猴出生后前3–6个月的器官发育阶段，相当于人类出生后1–2年的水平。了解不同物种之间器官系统的发育时间窗及其与年龄的相关性，对于非临床安全性评估具有重要意义。

20世纪，恒河猴（rhesus macaque, Macaca mulatta）是最常用的非人灵长类实验动物，其生物医学数据常被外推至食蟹猴。自1978年对恒河猴运输实施限制后，食蟹猴成为生物医学研究和非临床安全性评估中最常用的非人灵长类动物。在选择食蟹猴模型时，通常会根据目标人群的年龄，选择其器官发育的敏感期或关键时间窗。监管机构通常推荐在非临床毒性研究中使用特定年龄范围的食蟹猴。本文总结下食蟹猴的关键生物学数据及其各器官系统随年龄变化的发育情况，主要参考自Biology and postnatal development of organ systems of cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis)一文。

下表是人和食蟹猴出生后随年龄变化各器官发育情况。以CDE要求的一般毒性研究用食蟹猴建议年龄在3岁以上为例，从下表可以看出3岁之前和之后相比，食蟹猴肾脏、胃肠道、肺和造血系统结构和功能进入成熟阶段。

下表则是对食蟹猴随年龄各器官发育的关键里程碑节点的详细介绍。