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肠炎模型

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商品描述

DSS结肠炎模型是目前应用为广泛的肠炎模型之一,通过给大鼠、小鼠等实验动物连续喂食DSS溶液,。导致以体重减轻,血性腹泻,溃疡形成,上皮细胞丧失和嗜中性粒细胞浸润等与人类病理特征相似的溃疡性结肠炎。该模型已被用于探究微生物群对结肠炎发展的影响,及导致微生物群组成变化的因素(如饮食因素)。例如,有研究已经表明,缺乏炎症性蛋白质NLRP6的小鼠更容易发生DSS结肠炎。基于其简单性和重复性,剂量和治疗周期的修改允许模拟急性,复发和慢性肠炎症形式,以及分析上皮损伤时重复的组织再生和慢性伤口愈合。目前,DSS肠炎模型主要用于溃疡性结肠炎病因、发病机制的研究、炎症反应中免疫学研究、溃疡性结肠炎治疗,抗炎药物的研发炎症相关性的癌症形成机制的研究。

DSS造模流程:

1、选取一定品系的动物,称取基准体重

2、用无菌水配置DSS溶液(2%-5%左右), 并用滤膜过滤

3、用配制好的DSS溶液代替水连续喂食

4、观察症状和体征

其中:小鼠急性肠炎造模:

1、配成3%DSS溶液

2、小鼠自由饮用7

小鼠慢性肠炎造模需在小鼠自由饮用7DSS后饮用蒸馏水14天。

观察指标:小鼠的体重变化、大便性状、便血情况。疾病活动指数(disease activity indexDAI):每日将体重下降、大便性状和隐血或便血情况的评分相加,作为DAI。检测小鼠局部组织炎性细胞因子IL-1βIL-6IL-8TNF-α的水平。

DSS造模的优点有很多,比如方法简单,重复性好,便于掌握和推广,临床表现、病变部位、病理学表现与人类基本一致,可调整DSS浓度和给药时间,建立急性肠炎、慢性肠炎、肠炎修复模型。

此外还有TNBS结肠炎和恶唑酮结肠炎也可构建模型。

TNBS结肠炎在该模型中,通过直肠内给予半抗原物质TNBS和乙醇,在易感性小鼠品系中诱导结肠炎症。乙醇是损害屏障功能,允许TNBS渗透肠壁的关键。TNBS给药导致结肠或微生物蛋白衍生蛋白的半抗原化,随后导致TNP特异性CD4 + T细胞和抗体的产生。由于该模型与高活性T细胞的增加相关,因此T细胞在TNBS结肠炎中具有关键的致病作用,该模型适用于确定发炎肠道中的CD4 + T细胞依赖性免疫。先天性免疫机制也参与TNBS结肠炎的发展。炎症过程的强度和长度在很大程度上取决于几个因素,例如小鼠的遗传背景以及当地动物设施中T细胞活化细菌菌株的存在与否。因此,每个小鼠系和每个设施中TNBS给药的个体优化是必不可少的。

恶唑酮结肠炎是在小鼠内直肠注射半抗原试剂恶唑酮后引起严重的结肠炎。远端结肠粘膜和粘膜下层的急性炎症的特征在于嗜中性粒细胞,巨噬细胞和淋巴细胞的溃疡和固有层浸润。该模型已被用于研究肠道炎症期间的2型和9型相关免疫应答。重要的是,较低剂量的恶唑酮也可能诱导混合的Th1 / Th2反应,在每种小鼠品系中,恶唑酮结肠炎需要单独的优化策略。