非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒史，由各种原因引起的干细胞内脂肪堆积，以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征。其病理变化随病程的进展而表现有单纯性脂肪肝、高脂血症、高血压，并被认为是代谢综合征在肝脏的一种病理表现。是一种与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括单纯性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌。NAFLD分原发性和继发性两大类，前者与胰岛素抵抗和遗传易感性有关，而后者则由某些特殊原因所致。

1、饮食诱导模型

给予动物高脂、高糖饲料喂养建立的脂肪肝模型，其主要发病机制是营养过剩，食物中脂类、胆固醇和（或）糖类过量，无法完全吸收利用，脂类堆积于肝而引发脂肪肝，进一步出现肝炎性改变及纤维化。该模型与人类NAFLD 相似，是常见的NAFLD动物模型。不同的饮食诱导模型具有不同的特点。饮食诱导模型在开始研究之前需要较长的时间造模。

2、化学物质诱发模型

小剂量链脲佐菌素结合高脂饮食，已被用于制备小鼠的NAFLD，可导致脂肪变性，炎症，纤维化甚至肝细胞癌。四氯化碳（CCl4）可造成肝损伤，可单独施用或配合高脂饮食来诱发脂肪肝或肝纤维化。其机制主要是CCl4诱导肝脏发生氧化应激反应，导致有害的脂质和蛋白质过氧化产物不断产生和积累，并发生严重的坏死反应，从而导致肝细胞结构和功能破坏。这种方法造模时间较短，但是发病机制、病程变化及组织学形态与人类脂肪肝存在较大差异，并且药物毒性强，易致动物死亡。

3、基因编辑模型      
       肝细胞脂肪的生成与清除受多种基因的调控，其突变、缺失、过度表达或修饰都可能影响脂肪的代谢，从而形成脂肪肝，对动物的基因进行人为干预，就可改造出NAFLD动物模型。基因编辑和化学物质诱导的方法可以更快地造模，但是模型可能与疾病诱导机制无关。

4、复合模型

前面三种模型均不能完全模拟人类NAFLD的发病机制，其表型与人类NAFLD存在差异。许多学者把基因编辑模型与饮食或药物诱导相结合产生复合模型，使复合模型的表型和发病机制与人类NAFLD更接近，并能反映疾病从单纯性脂肪肝向NASH进展，NASH向肝纤维化进展的过程。

检测指标：第8周后进行体重、肝指数、肝组织超氧化物歧化酶活性检测，观察血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、三酰甘油、胆固醇等生化指标检测。模型组中三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等都有明显提高。

取肝组织进行病理学检测。模型组病理切片可见肝组织有大油滴和小脂滴，肝细胞肿胀，胞质易见脂肪空泡，肝细胞有明显炎性改变。