糖尿病是由于遗传和环境等因素引起的代谢紊乱综合征,常以慢性高血糖为主要特征。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损,或两者兼有引起。长期高血糖会导致各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。肥胖与糖尿病动物模型是研究糖尿病发病机制及新型治疗药物的关键,通过对建模过程中的动物模型表观现象的观察及药物作用于相应动物模型后的一系列反应,可直接或者间接地认识其病因和机制。糖尿病模型主要可由以下两种机制形成:
1.饮食诱发模型:
饮食诱发模型方法直接,而且能较好反映人体肥胖的发病机制,比如体重的缓慢增加和继发的胰岛素抵抗。但是模型建立耗时较长,成本较高,实验结果受 品系、性别、年龄、饮食、表观遗传等因素影响较大。
2.机械/化学诱发模型:
机械性损毁下丘脑腹内侧可导致过度饮食、体重增加和脂肪储积等复杂表型,但毕竟方法略显原始。这种机械性手段不仅破坏了神经元,也破坏了不同脑区之间的神经连接。目前,研究人员更偏爱采用针对特定脑区、甚至某一脑区特定细胞的靶向基因编辑技术。
尽管啮齿类动物模型种类繁多,应用广泛,技术也较为成熟,在研究方法上仍需注意以下三点:
(1)选择合适的比较方法:比较不同个体的能量平衡测量结果时,在考虑体重和体脂率的基础上,采用协方差分析,
(2)选择合适的实验结局指标:若将体重作为结局指标则应避免进行糖耐量实验,否则会干扰体重测量结果;
(3)选择合适的对照组:实验室喂养动物相比野生动物一般为超重状态(overweight ),不能作为健康对照组。
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